OEM Custom Package Natural Macrocephalae Rhizoma olje

kort beskrivelse:

Som et effektivt kjemoterapeutisk middel er 5-fluorouracil (5-FU) mye brukt for behandling av ondartede svulster i mage-tarmkanalen, hodet, nakken, brystet og eggstokken. Og 5-FU er førstelinjemedisinen for tykktarmskreft i klinikken. Virkningsmekanismen til 5-FU er å blokkere transformasjonen av uracilnukleinsyre til tyminnukleinsyre i tumorcellene, og deretter påvirke syntesen og reparasjonen av DNA og RNA for å oppnå dens cytotoksiske effekt (Afzal et al., 2009; Ducreux et al. al., 2015; Longley et al., 2003). Imidlertid produserer 5-FU også kjemoterapi-indusert diaré (CID), en av de vanligste bivirkningene som plager mange pasienter (Filho et al., 2016). Forekomsten av diaré hos pasienter behandlet med 5-FU var opptil 50 %–80 %, noe som alvorlig påvirket fremdriften og effekten av kjemoterapi (Iacovelli et al., 2014; Rosenoff et al., 2006). Følgelig er det av betydelig betydning å finne effektiv terapi for 5-FU-indusert CID.

For tiden har ikke-medikamentelle intervensjoner og medikamentelle intervensjoner blitt importert til den kliniske behandlingen av CID. Ikke-medikamentelle intervensjoner inkluderer rimelig kosthold og tilskudd med salt, sukker og andre næringsstoffer. Legemidler som loperamid og oktreotid brukes ofte i anti-diarébehandling av CID (Benson et al., 2004). I tillegg er etnomedisiner også tatt i bruk for å behandle CID med sin egen unike terapi i forskjellige land. Tradisjonell kinesisk medisin (TCM) er en typisk etnomedisin som har blitt praktisert i mer enn 2000 år i østasiatiske land inkludert Kina, Japan og Korea (Qi et al., 2010). TCM hevder at kjemoterapeutiske legemidler vil utløse Qi-forbruk, miltmangel, magedisharmoni og endofytisk fuktighet, noe som resulterer i ledende dysfunksjon i tarmen. I TCM-teorien bør behandlingsstrategien for CID hovedsakelig være avhengig av å supplere Qi og styrke milten (Wang et al., 1994).

De tørkede røttene tilAtractylodes macrocephalaKoidz. (AM) ogPanax ginsengCA Mey. (PG) er de typiske urtemedisinene i TCM med samme effekt av å supplere Qi og styrke milten (Li et al., 2014). AM og PG brukes vanligvis som urtepar (den enkleste formen for kinesisk urtekompatibilitet) med effekten av å supplere Qi og styrke milten for å behandle diaré. For eksempel ble AM ​​og PG dokumentert i klassiske anti-diaré-formler som Shen Ling Bai Zhu San, Si Jun Zi Tang fraTaiping Huimin Heji Ju Fang(Song-dynastiet, Kina) og Bu Zhong Yi Qi Tang fraPi Wei Lun(Yuan-dynastiet, Kina) (Fig. 1). Flere tidligere studier hadde rapportert at alle de tre formlene har evnen til å lindre CID (Bai et al., 2017; Chen et al., 2019; Gou et al., 2016). I tillegg viste vår tidligere studie at Shenzhu Capsule som bare inneholder AM og PG har potensielle effekter på behandlingene av diaré, kolitt (xiexie syndrom) og andre gastrointestinale sykdommer (Feng et al., 2018). Imidlertid har ingen studie diskutert effekten og mekanismen til AM og PG ved behandling av CID, enten i kombinasjon eller alene.

Nå anses tarmmikrobiota å være en potensiell faktor for å forstå den terapeutiske mekanismen til TCM (Feng et al., 2019). Moderne studier indikerer at tarmmikrobiota spiller en avgjørende rolle for å opprettholde tarmens homeostase. Sunn tarmmikrobiota bidrar til tarmslimhinnebeskyttelse, metabolisme, immunhomeostase og respons, og patogenundertrykkelse (Thursby og Juge, 2017; Pickard et al., 2017). Forstyrret tarmmikrobiota svekker menneskekroppens fysiologiske og immunfunksjoner direkte eller indirekte, og induserer bivirkninger som diaré (Patel et al., 2016; Zhao og Shen, 2010). Forskning hadde vist at 5-FU endret strukturen til tarmmikrobiota bemerkelsesverdig hos diarémus (Li et al., 2017). Derfor kan effekten av AM og PM på 5-FU-indusert diaré være mediert av tarmmikrobiota. Hvorvidt AM og PG alene og i kombinasjon kan forhindre 5-FU-indusert diaré ved å modulere tarmmikrobiota er fortsatt ukjent.

For å undersøke anti-diaré-effekter og underliggende mekanisme for AM og PG, brukte vi 5-FU for å simulere en diarémodell hos mus. Her fokuserte vi på de potensielle effektene av enkel og kombinert administrering (AP) avAtractylodes macrocephalaeterisk olje (AMO) ogPanax ginsengtotale saponiner (PGS), de aktive komponentene henholdsvis ekstrahert fra AM og PG, på diaré, tarmpatologi og mikrobiell struktur etter 5-FU kjemoterapi.